韋斯利·斯奈普斯作為獵捕吸血鬼的刀鋒戰士再次回到我們身邊，毫無疑問，他將在這部系列電影中帶給我們更多的震撼
在遙遠的沙漠深處，一些吸血鬼正在試圖讓能產下更多吸血鬼的恐怖怪物復活，他就是德雷克(多米尼克·珀塞爾飾)，這個可怕的吸血鬼擁有一種特殊的力量可以使自己在白天還能自由行動。如此以來，刀鋒戰士所面臨的形式便更為嚴峻。此時，吸血鬼的領袖還對刀鋒戰士實施了一項惡毒的誹謗計劃，他們把刀鋒戰士定義為了一個殺人怪物，製作了種種偽證並將它們送給了FBI，致使刀鋒戰士成為了FBI抓捕的對象。在刀鋒戰士和他的導師惠斯勒(克里斯·克里斯多佛森飾)與FBI探員坎伯蘭得(詹姆斯·瑞馬爾飾)以及他的手下進行了一次火藥味十足的攤牌以後，刀鋒戰士極不情願地與一群由人類組成的獵捕吸血鬼的小隊結成了同盟，這個小隊的頭兒正是惠斯勒的漂亮女兒阿比蓋爾(傑西卡·貝爾飾)和俏皮話滿天飛的漢尼拔·金(瑞安·雷諾茲飾)。
當科學家薩姆菲爾德(娜塔莎·雷昂飾)一直在潛心研究以便可以製造出對付吸血鬼的終極溶液時，阿比蓋爾帶領的小隊正與由強大的吸血鬼丹尼卡·塔羅斯(帕克·波西飾)所領導的一幫不死吸血鬼以及她那帶有毒牙的隨從們進行著一系列無情的廝殺。最終，刀鋒戰士發現他自己正在慢慢變成一個最為強大的吸血鬼，他的命運以及整個人類的命運都安危未定。
